Агент D.S.O. Леон Скотт Кеннеди С. Кеннеди отправляется на задание, чтобы спасти доктора Антонио Тейлора от похитителей, но неожиданно на его пути встаёт таинственная незнакомка, срывающая всю операцию. Тем временем агент B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби-эпидемии в Сан-Франциско — источник заражения остаётся загадкой. Единственное, что объединяет всех пострадавших, — недавнее посещение острова Алькатрас. Пойдя по этому следу, Крис и его команда отправляются на остров, где их поджидает новый кошмар.